免疫疗法跟靶向治疗哪个更适合？

　　其实要看哪种治疗收益大，效果好，就选哪种，很多时候都是联合治疗，两种都会用到。靶向治疗属于药物治疗的分子领域，靶向治疗是阻断促进癌细胞生长的“驱动基因”（如某些基因突变引发的癌症），癌细胞自然无法继续生长。靶向药物就是针对"驱动基因"设计的特异性阻断剂。因为化疗往往杀死癌细胞的同时也会杀死好的细胞，但靶向药物会定点找出癌细胞，像打靶子一样杀死癌细胞，所以靶向治疗也被称为“生物导弹”。目前的靶向治疗已到分子层面，有大分子和小分子靶向肿瘤药物；

　　癌症的免疫治疗是通过主动或被动方式让机体产生癌细胞特异性免疫应答，发挥其抑制和杀伤癌细胞功能的治疗方式，有高效、无副作用等优势。和其他治疗方式直接杀死癌细胞不同，免疫治疗是通过调动身体的免疫细胞杀死癌细胞。免疫治疗主要有五种方式，分别是分子靶向治疗（单克隆抗体和小分子化合物）、免疫检查点抑制剂（如PD-1/L1）、过继性免疫细胞治疗（如CAR-T，大名鼎鼎的百万一针）、细胞因子疗法、肿瘤疫苗。

　　实体瘤的必杀技-TILS细胞疗法

　　在抗癌的道路上，传统的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗。这些方法虽然在许多情况下效果显著，但它们也面临一些挑战，例如无法彻底清除癌细胞、对正常细胞的损伤较大以及副作用明显。

　　随着科学技术的进步，一种全新的治疗方式 -- 细胞疗法，逐渐成为癌症治疗领域的明星。细胞疗法有点像为我们的免疫系统配备了一支“特种部队”，专门瞄准并消灭癌细胞。通过利用患者自身或供体的免疫细胞，科学家们能够对这些细胞进行基因改造或增强，使它们在与癌症的战斗中更具威力。

　　比如，CAR-T疗法就是其中的一种，它给T细胞装上了“导航系统”，能够准确识别并攻击癌细胞。而TILs疗法则是将肿瘤内已经在战斗的免疫细胞“升级”，再派回战场······

　　接下来，本文将着重为您介绍抗癌新王者TILs疗法原理和应用，就像拆解超级英雄的装备一样，让您一探这些抗癌“武器”的秘密，以及它们如何帮助那些曾经无药可医的患者重新燃起希望。

　　说到细胞免疫疗法，可能大家熟知的是大名鼎鼎号称120万一针的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、工程T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法，它们均属于ACT的范畴。相比TCRT和CAR-T疗法，TILs细胞可以同时靶向识别肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原，能更好地解决肿瘤的异质性问题，这使得TILs疗法成为最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。

　　TILsTumor Infiltrating Lymphocytes， 即肿瘤浸润淋巴细胞，TILs是在肿瘤组织中发现的免疫细胞，与其他循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞不同的是，TILs是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤力能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。TILs疗法是将肿瘤组织中的T淋巴细胞分离出，在体外进行分离、扩增、活化后，再回输到患者体内，通过诱导产生细胞免疫反应，扩大免疫应答，释放细胞毒素，对肿瘤组织起到识别、杀伤作用，以治疗原发或继发肿瘤的方法。

　　TILS细胞疗法的原理与优势

　　—— 细胞疗法的原理

　　TILs细胞疗法的核心在于利用患者自身的免疫细胞对抗肿瘤细胞。具体步骤如下：

　　1.采集肿瘤组织：从患者体内手术采集肿瘤组织样本。

　　2.分离TILs细胞：从肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞。

　　3.体外扩增与活化：在实验室环境中，通过白介素-2（IL-2）等因子的作用，快速扩增和活化这些TILs细胞。

　　4.回输TILs细胞：将经过扩增和活化的TILs细胞回输到患者体内，以便这些细胞能特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

　　——TILs免疫疗法的优势

　　相比其他免疫疗法如CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体疗法，TILs细胞疗法具有以下显著优势：

　　1.多靶点作用：TILs细胞能够识别多个肿瘤相关抗原，从而在多靶点上发挥抗肿瘤作用。

　　2.肿瘤归巢特性：由于TILs细胞来源于肿瘤组织，具有很强的肿瘤归巢能力，能够有效浸润肿瘤部位。

　　3.副作用较小：TILs疗法因使用患者自身细胞，免疫排斥反应和副作用较小，更适合长期治疗。

　　TILs细胞疗法的临床效果

　　肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90%，是全球癌症相关死亡率的第三大常见原因。研究表明，切除的肝细胞癌标本中CD8+ TILs的数量与患者生存期延长呈正相关，CD8+ TILs数量多的患者总体生存期更长。

　　在一项随机对照试验中，研究人员招募了76名肝细胞癌患者，这些患者在术后接受了TILs细胞治疗。经过平均4.4年的随访，结果显示：

　　复发率降低：TILs治疗组的复发率比对照组降低了18%。

　　延迟首次复发：TILs治疗组患者的首次复发时间明显晚于对照组。

　　延长生存期：TILs治疗组的无复发生存期(p=0.01)和疾病特异性生存期(p=0.04)显著长于对照组。

　　这些结果表明，TILs细胞疗法在肝细胞癌术后治疗中具有显著的临床益处，可以有效延长患者的生存期并降低复发率。

　　TILs细胞疗法的优势

　　TILs细胞具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。这样做的好处是，患者将接受多种抗肿瘤淋巴细胞，并且能够克服耐药性，随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。

　　与 CAR-T 一样，TILs 疗法是一种一次性治疗，首先通过微创手术从肿瘤中收获 TILs 细胞，然后在实验室中生长和繁殖， 整个过程需要八周左右的时间。

　　国内研发的TILs细胞疗法

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌、宫颈癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。已经有大量晚期患者成功入组并接受治疗。我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌疗法，战胜癌症！

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　　想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至合润国际预防医学中心进行初步评估，一旦审核通过，肿瘤患者有机会获得”新生“的机会。