盘点iNKT细胞治疗肝癌及其他癌症的研究进展！
可使肝癌治愈率提高N倍！
随着医学科技的不断进步，原发性肝癌的治疗手段日新月异，不仅有手术切除/移植、消融治疗、放化治疗、TACE/HAIC等局部治疗手段，还有靶向治疗、免疫治疗、中医治疗、等系统治疗方式方法。但尽管如此，我国癌症患者总体长期生存与治愈效果仍不理想，特别是肝癌。
2024年国家癌症中心发布的全国癌症报告，示下图，在中国肝癌患者的5年生存率仅从2003-2005年的10.1%相对提高到2012-2015年的12.1%，十多年的时间仅提高了2%，究其原因，是因为原发性肝癌的治疗会面临诸多问题，如治疗后复发、肝内外转移、多次治疗后的多种并发症如梗阻性黄疸、肝功能衰竭，感染等。因此，想要提高我国肝癌患者的5年生存率，亟待新的治疗方法和措施。
近年来，我国医学研究人员正积极探索iNKT细胞免疫疗法抗肿瘤的潜力，并取得了良好的进展。
一 iNKT细胞具有强大的抗肿瘤杀灭能力
iNKT细胞是恒定自然杀伤性T细胞，是组织归巢和组织驻留细胞在胸腺中发育，聚集在肝脏中，其次分布在脾、骨髓、淋巴结、皮肤粘膜和外周血等其他部位，构成局部区域免疫环境。iNKT细胞是继T细胞、B细胞、NK细胞之后的第4种淋巴细胞。
iNKT细胞具有T细胞和NK细胞的特性，能识别由非多态性MHC类分子CD1呈递的糖脂抗原，通过先天性和适应性免疫反应，发挥强大的抗肿瘤和免疫调节作用。
iNKT细胞杀伤肿瘤细胞主要通过下面四种途径：
1. 和DC细胞相互作用，能促进DC的成熟和抗原递呈功能，从而导致自身活化。活化的iNKT细胞会在肿瘤细胞表面释放穿孔素、干扰素、颗粒酶等细胞死亡诱导分子，这些分子能够直接作用于肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的凋亡或坏死。
2.辅助作用活化的iNKT 细胞释放一种称为 IFN-ɤ（干扰素γ）的物质，使各种免疫细胞相继增殖。它激活杀伤性 T 细胞、NK 细胞和巨噬细胞并增殖它们以对抗癌症。
3. iNKT细胞则具有独特的激活机制和免疫识别能力。它们能够识别并结合特定的糖脂类抗原，进而调节并激活包括B细胞在内的其他免疫细胞，促进抗体的产生和免疫应答的增强。
4.检查点抑制。活化的 NKT 细胞会杀死癌细胞准备的免疫抑制细胞，解除各种免疫抑制，癌组织内的免疫状态得到极大改善。
综上所述，iNKT细胞通过直接杀伤肿瘤细胞、激活和调节其他免疫细胞、识别肿瘤相关抗原等多种机制，共同发挥抗肿瘤作用。这些机制相互协同，相互交织、共同构成了iNKT细胞在抗肿瘤免疫中的重要地位。提高肿瘤患者的治疗效果和生活质量延长其生命周期。
二 iNKT细胞免疫疗法有望为肝癌患者带来突破性治疗方案
在众多研究中表明，iNKT细胞疗法在癌症尤其是肝癌治疗中显示出安全性和有效性的前景广阔。
1. I期临床试验显示：自体iNKT细胞临床应用安全性、耐受性良好
为了探究自体iNKT细胞疗法在晚期肝细胞癌患者中的安全性和有效性，进行了一项开放标签、连续给药剂量爬坡的I期临床试验。
结果显示，对于肝细胞癌患者，自体iNKT细胞是安全且耐受性良好的。在所有入组患者中均未观察到严重不良事件。
从疗效上来看，iNKT细胞对于延长患者生存期有积极作用。正常情况下，晚期肝癌患者的生存期不超过6个月，而经过自体iNKT细胞治疗后，有7名患者的生存期超过了6-7个月，效果惊人。
临床数据显示：iNKT细胞对肿瘤细胞有超强杀伤力和靶向性。
2. II期临床试验显示：iNKT细胞治疗使癌症患者治愈率提升5倍
研究人员进行了II期临床实验，来探索自体iNKT细胞疗法在TACE治疗失败的中晚期肝细胞癌患者中的疗效。
这项临床试验共纳入54人，均为经TACE治疗失败或诊断为难治性肝细胞癌的患者，分期为BCLC B/C。研究者将其随机均分为TAE组和TAE-iNKT组。
临床结果显示，有5名患者实现了完全缓解。
在安全性方面，虽然所有受试者都出现了不同程度的不良反应，但与对照组患者相比，TAE-iNKT组中发生疲劳、发热、谷丙转氨酶升高、血胆红素升高等不良反应的几率相对较少。
另外，TAE和iNKT细胞的联合治疗具有较好的安全性和可控的毒副作用。
结合以上结论，该研究表明，与单独TAE相比，iNKT细胞输注加TAE可改善患者的生存周期，有利于控制疾病发展，提高患者的生活质量，自体INKT且毒性作用相对较低。
总结INKT
iNKT细胞是恒定自然杀伤性T细胞，可通过桥接先天性和适应性免疫反应发挥强大的抗肿瘤和免疫调节作用，可使未成熟的树突状细胞成熟，在HCC患者中疗效显著。
回输iNKT细胞的患者比未回输的患者的生活质量得到显著改善。
随着现代科技各种免疫细胞临床研究的开展，将会为癌症治疗带来转变模式，自体INKT免疫细胞基于其自身突出的安全性，适用于中期或更早期的治疗，有机会给癌症患者治疗提高生活质量和延长生命周期。
