Natural killer cell，NK
自然杀伤细胞
人体抗癌第一道防线
NK细胞源自英文Natural Killer cell，即自然杀伤细胞，是人体先天性免疫细胞的核心细胞，被认为是人体健康的“第一道防线”。
NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。NK细胞时刻在血液中巡逻，可以快速响应以杀死患病细胞，包括癌细胞、病毒感染细胞和炎症细胞等。
NK细胞抗肿瘤的主要原理
NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育依赖于骨髓及胸腺微环境，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。
01.穿孔素
穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
02.NK细胞毒因子
NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子，靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。
03.TNF
活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β（LT），TNF通过：①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
04.ADCC
表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。
05.分泌细胞因子
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。
NK细胞的主要作用
NK细胞疗法最常用的方法是获得人外周血单核细胞，并在体外经抗体和细胞因子刺激，导致NK细胞体外活化和增殖，再回输给癌症患者。被活化的数量大增的NK细胞在体内发挥前所未有的抗肿瘤活性，辅助其他疗法实现杀瘤目的。
作用 · 1
预防癌症，精准排查癌细胞
与其他免疫细胞不同，NK细胞可以对其他免疫细胞“遗漏”掉的癌细胞进行精准的“排查”与歼灭。
我们人体每天都会产生约6000个癌细胞，负责日夜“监视”这些癌细胞的就是以NK细胞为主的先天性免疫细胞。
作用 · 2
抗击癌症，天然固有免疫功能
NK细胞在体内巡逻时，不断接触其他细胞。NK细胞是否杀死这些细胞取决于来自NK细胞表面上的活化受体和抑制性受体信号的平衡。NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。
在最新的研究中，NK细胞已经被广泛应用于各种癌症，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等；并在这些研究中取得不错的效果。
NK细胞杀死癌细胞的过程
与健康人相比，癌症患者体内的NK细胞活性通常有明显的降低，因此，有效增加NK细胞数量，提高细胞活性被认为是可以直接提升癌症患者免疫力的重要因素。
作用 · 3
抗衰老：清除僵尸细胞，延长寿命
人体的衰老是由于细胞衰老造成的，随着年龄增长，那些停止生长的细胞在体内不断积累，形成毫无用处的“僵尸细胞”，久而久之会引起衰老相关疾病。如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病都具有非常高的发病率及死亡率，是人类死亡的重要因素。作为先天性免疫细胞的核心细胞，NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。
NK细胞免疫疗法
远离癌症
远离癌症是人类共同的心愿。随着免疫细胞疗法迭代成熟，这一心愿终于开始走向现实，即使是我们人体内的NK细胞掉链子，也能依靠NK细胞疗法再度“站起来”。
· 1 · 回输NK细胞，为免疫增援
针对想要远离癌症的普通人。及时补充体内NK细胞的数量，改善稳定机体的内环境，是当今临床使用便捷的免疫力增强法。通过采集我们自身的免疫细胞，在体外进行培养，将其数量扩增到一定量级后再回输到人体。
· 2 · NK细胞疗法，攻克实体瘤的希望
CAR-NK拥有更多的肿瘤杀伤途径，且更适用于攻击具有多样性抗原表达的肿瘤细胞（实体瘤常具有多样性的抗原表达）。对于人体而言，研究发现它的毒副作用更小，抗肿瘤效果更好，由于不分泌IL-1、IL-6等炎症因子，它甚至不会引发细胞因子风暴。因此，CAR-NK也被视为继CAR-T之后最令人期待的工程细胞疗法之一。
免疫疗法的出现，让人们看到了攻克癌症的希望。在过去的十年中，免疫疗法已经成为癌症研究热门的领域之一，它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。未来，随着NK细胞研究进一步开展，其将对人类健康的管理发挥更大的作用。
